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Aggiornamento in Medicina
Carvedilolo migliora la funzione cardiaca nei pazienti con insufficienza cardiaca, ma non è stato testato come terapia cardioprotettiva nei sopravvissuti a tumore infantile a lungo termine ( cioè coloro che hanno completato il trattamento per il tumore infantile e sono in remissione ) a rischio di insufficienza cardiaca a causa dell'esposizione ad alte dosi di antracicline.
Lo scopo dello studio è stato quello di valutare l'attività e la sicurezza del Carvedilolo a basso dosaggio per la riduzione del rischio di insufficienza cardiaca nei sopravvissuti a tumore infantile a più alto rischio di insufficienza cardiaca.
PREVENT-HF era uno studio di fase 2b randomizzato, in doppio cieco, condotto in 30 ospedali negli Stati Uniti e in Canada. I pazienti erano eleggibili se avevano una diagnosi di cancro che comportava un'esposizione cumulativa all'antraciclina di almeno 250 mg/m2 entro l'età di 21 anni; avevano completato il trattamento contro il tumore almeno 2 anni prima; avevano una frazione di eiezione di almeno il 50% o un accorciamento frazionale di almeno il 25%, o entrambi; e avevano peso corporeo di almeno 40 kg.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale, stratificati per età alla diagnosi, tempo trascorso dalla diagnosi e storia di radioterapia diretta al torace, a Carvedilolo ( titolato da 3.125 mg al giorno a 12.5 mg al giorno ) oppure placebo per via orale per 2 anni.
Ai partecipanti, al personale e ai ricercatori non era consentito conoscere l'assegnazione dei gruppi di studio.
L'endpoint primario era stabilire l'effetto del Carvedilolo sul punteggio Z standardizzato del rapporto spessore - dimensione della parete ventricolare sinistra ( LVWT/Dz ).
Gli effetti del trattamento sono stati analizzati con un modello lineare a effetti misti per dati distribuiti normalmente con un effetto temporale lineare e testando il significato dell'interazione tra trattamento e tempo nella coorte intention to treat modificata ( mITT ) ( tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che avevano una misurazione basale e almeno una successiva misurazione ecocardiografica ).
La sicurezza è stata valutata nella popolazione intention to treat ( tutti i partecipanti assegnati in modo casuale ).
Tra luglio 2012 e giugno 2020, sono stati arruolati 196 partecipanti, di cui 182 ( 93% ) erano idonei e sono stati assegnati in modo casuale a Carvedilolo ( n=89 ) o placebo ( n=93; popolazione intention to treat ).
L'età media era di 24.7 anni, 91 partecipanti ( 50% ) erano donne, 91 ( 50% ) uomini e 119 ( 65% ) erano bianchi non ispanici.
Al momento del cut-off dei dati ( 10 giugno 2022 ), il follow-up mediano era di 725 giorni. 151 dei 182 partecipanti ( n=75 nel gruppo Carvedilolo e n=76 nel gruppo placebo ) sono stati inclusi nella popolazione mITT, tra i quali LVWT/Dz era simile tra i due gruppi ( -0.14 nel gruppo Carvedilolo rispetto a -0.45 nel gruppo placebo, differenza di 0.31; P=0.14 ).
In tutto 2 degli 89 pazienti ( 2% ) nel gruppo Carvedilolo hanno presentato due eventi avversi di grado 2 o superiore ( n=1 respiro corto e n=1 artralgia ) e nessuno nel gruppo placebo. Non si sono verificati eventi avversi di grado 3 o superiore ed alcun decesso.
Carvedilolo a basso dosaggio sembra essere sicuro nei sopravvissuti a tumore in età infantile a lungo termine a rischio di insufficienza cardiaca, ma non ha comportato un miglioramento significativo di LVWT/Dz rispetto al placebo. Questi risultati non supportano l’uso del Carvedilolo per la prevenzione dell’insufficienza cardiaca secondaria nei sopravvissuti al tumore in età infantile esposti alle antracicline. ( Xagena2024 )
Armenian SH et al, Lancet Oncology 2024; 25: 235-245
XagenaMedicina_2024