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Aggiornamento in Medicina
Livelli elevati di trigliceridi sono associati a un aumento del rischio cardiovascolare, ma non è chiaro se la riduzione di questi livelli abbassi l'incidenza di eventi cardiovascolari.
Pemafibrato, un modulatore selettivo del recettore alfa attivato dai proliferatori dei perossisomi ( PPAR-alfa ), riduce i livelli di trigliceridi e migliora i livelli di altri lipidi.
In uno studio multinazionale, in doppio cieco, randomizzato e controllato, sono stati assegnati pazienti con diabete mellito di tipo 2, ipertrigliceridemia da lieve a moderata ( livello di trigliceridi, da 200 a 499 mg per decilitro ) e livelli di colesterolo HDL ( lipoproteine ad alta densità ) di 40 mg per decilitro o meno a ricevere Pemafibrato ( compresse da 0.2 mg due volte al giorno ) oppure placebo corrispondente.
I pazienti eleggibili stavano ricevendo una terapia ipolipemizzante diretta dalle linee guida o non potevano ricevere la terapia con statine senza effetti avversi e avevano livelli di colesterolo LDL ( lipoproteine a bassa densità ) di 100 mg per decilitro o inferiori.
L'endpoint primario di efficacia era un composito di infarto miocardico non-fatale, ictus ischemico, rivascolarizzazione coronarica o morte per cause cardiovascolari.
Tra 10.497 pazienti ( 66.9% con precedenti malattie cardiovascolari ), il livello mediano di trigliceridi a digiuno al basale è stato di 271 mg per decilitro, il livello di colesterolo HDL di 33 mg per decilitro e il livello di colesterolo LDL di 78 mg per decilitro.
Il follow-up mediano è stato di 3.4 anni.
Rispetto al placebo, gli effetti del Pemafibrato sui livelli lipidici a 4 mesi sono stati -26.2% per i trigliceridi, -25.8% per il colesterolo da lipoproteine a densità molto bassa ( VLDL ), -25.6% per il colesterolo residuo ( colesterolo trasportato in lipoproteine ricche di trigliceridi dopo la lipolisi e il rimodellamento delle lipoproteine ), -27.6% per l'apolipoproteina C-III e 4.8% per l'apolipoproteina B.
Un evento di endpoint primario si è verificato in 572 pazienti nel gruppo Pemafibrato e in 560 di quelli nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=1.03 ), senza alcuna apparente modifica dell'effetto in alcun sottogruppo prespecificato.
L'incidenza complessiva di eventi avversi gravi non è variata significativamente tra i gruppi, ma il Pemafibrato è risultato associato a una maggiore incidenza di eventi avversi renali e tromboembolia venosa e a una minore incidenza di steatosi epatica non-alcolica.
Tra i pazienti con diabete di tipo 2, ipertrigliceridemia da lieve a moderata e bassi livelli di colesterolo HDL e LDL, l'incidenza di eventi cardiovascolari non è stata inferiore tra coloro che hanno ricevuto Pemafibrato rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo, sebbene il Pemafibrato abbia abbassato i trigliceridi, il colesterolo VLDL, i livelli di colesterolo residuo e l'apolipoproteina C-III. ( Xagena2022 )
Das Pradhan A et al, N Engl J Med 2022; 387: 1923-1934
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